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有关实验室研发的诊断试剂（以下简称LDTs）的监管问题，上海曾经把地方药监局的人，包括检验科的主任，还有一些院士专家召集在一起开会，最后也讨论不出个所以然。但是，其实很多问题非常的简单。

在美国，监管对体外诊断产品（以下简称IVDs）的定义，就是公司作为商品来卖，主要用于疾病诊断、预防、治疗，确定患者健康状态的其他目的的试剂、仪器和系统。1976年的联邦食品、药品和化妆品医学产品法案修正案（CLIA）授权美国FDA监管包括体外诊断产品在内的医学产品。对患者的风险评估分为三类，一类为低风险，用于患者前，不需要评估或批准；二类为中毒风险，进行一般和特定地控制，FDA会进行一定评估；三类需要批准。

加拿大将IVDs的风险分为四级，遗传检测则归为三类。

而欧盟是由很多国家组成，其对IVDs的监管，具体需要相应各国自己的评估机构来评估，你一旦通过这个国家的评估，那么在整个欧盟都通用，就是我们常说的CE认证。有的国家难一点，我们找个容易一点的，拿到以后在欧盟通用，但是，我们中国在目前为止没有一个拿到CE认证。

国内对IVDs的监管是由国家食品药品监督管理总局负责，管理法规是以国务院令形式发布的《医疗器械监督管理条例》，同样是按低、中、高风险分为三类。

第一类实行产品备案管理；第二类、第三类实行产品注册管理，第三类由CFDA负责注册，第二类由省级药检部门负责注册，分子遗传检测属于三类。

欧盟发达国家和我们国家进行的监管，大体来看大同小异。但是，在分类之外，美国还有对实验室检测服务的要求，对实验室也有管理，美国的法律比较全，有很多细法，临床实验室为疾病诊断和治疗进行实验室检测及报告结果，在美国应遵循1988年的临床实验室改进修正案。在美国的实验室要想获得临床服务的许可，必须在法律上通过相应的认可，比如它的认可主要是CMS，美国医疗保险和医疗补助中心监管，遵循CLIA要求，对实验室检查、认证和认可由CMS或得力的授权机构如病理学家协会、健康组织认可联合会、临床实验室认可和教育协会等负责。

CLIA这个法律关注的是检测过程的准确性和可靠性，以及质量控制、室间质量评价、实验室检测人员的证书、报告结果的要求和标准操作程序文件，实验室负责人起着核心作用。作为CLIA的一部分，FDA将实验室检测根据其复杂程度分为豁免、中度和高度复杂三类，CLIA再针对这三类检测提出不同的管理要求。

美国的LDTs在CLIA中允许临床实验室修改FDA批准的诊断产品以及研发其自己实验室的检测，亦即LDTs。在CLIA规则下的定期检查，比如我在实验室许可的情况下，确保LDTs遵循必要的程序，并且LDTs检测只能是在执业医生、实验室科学家、遗传学家和分子病理学家等实验室专家的指导下进行。不能说一个技术员就拿这个东西去做。

在美国绝大部分的基因遗传相关检测均采用LDTs，欧洲亦如此，但欧洲LDTs只适用于政府的公共医疗机构实验室，可免于IVD Directive监管，只能在自己实验室使用，如要提供给其他机构实验室，则需要走监管程序。

FDA试图对LDTs进行有限的监管

2014年7月向美国国会提交的一份议案中，FDA计划按照LDT类型分为一级低风险、二级中度风险和三级高风险，分别对应告知、注册、510认证等监管要求。

对于罕见疾病，以及有巨大临床需求，且安全性被证实的诊断技术，FDA把它划为一级低风险，仍然由CMS监管。高风险的还是要监管，包括中度风险的，很多参议员也提监管要求。

但是，反之在医院工作的人员包括科学家反对，他们也通过提案认为FDA这样做是违反宪法的，所以这一条能不能适行还有问题，理由是实验室给FDA提供的是医学服务，它不属于产品，如果把服务也定位为产品就违反了宪法，它建议要进行监管，对实验室里面来进行监管，而不是FDA来进行监管，FDA为什么要对LDTs进行监管，它主要来源于DTC，就是等人类基因组计划完成以后，后期基因组的训练确定风险预测。2010年纽约时报进行过报道，说预测不可靠，在几个实验室检测的结果不一样，这个就是出来了一大堆体检。

国内也有一大堆体检中心帮你做天赋基因，你是否适合做销售人员，你情商高不高，你是否适合这个工作，还有小孩是不是会发生秃顶，这种预测风险我非常反对，这种风险预测只是讲一个可能性，一个概率，你有多大的可能性，你比平常人高多少，平常人1%，你是2%，那又能怎么样，再就是人得病除了基因，环境因素影响非常大，结果的解读和人的理解怎么做到位，我个人认为你如果做风险预测，你可以有良好的生活方式，这不用做检测，如果你基因很好，你照样胡来，那一样会出问题。

我曾经在肿瘤医院见过这样一个人，做基因测序发现有肿瘤风险，就没心思上班，成天给自己做这样那样的检查，希望发现那个肿瘤。大家知道去年好莱坞的演员朱莉，她检测出她基因突变，得乳腺癌的机率非常高，她母亲也是得这个病死的，后来她把乳房切了，这个事情出来以后在全世界好像做广告。国内也有人打电话，说这个BRCA2能不能做啊，我反对这样做。美国的研究说有一个祖母效应，容易使带这个基因的人会越来越少。

不是法的问题，法律是允许的

我们国家对LDTs的监管是什么样的？这也是值得我们思考的问题，我们国家针对LDTs在2000年发布的《医疗器械监督管理条例》（国务院令第276号》中的第十条规定，医疗机构根据本单位的临床需要，可以研制医疗器械，在执业医师指导下在本单位使用。

这是因为我们在测序被禁止的时候，国家药监局的处长讲，我们以前没有禁止，哪里禁止过，说原来有这一条，拿过来后一看果然是，但是我们很多实验室都不知道。

2014年新发布的《器械监督管理条例》（国务院令第650号）删去了这一条，但并没有规定不允许自制医疗器械。按照李克强总理在今年人大的会议上说的法无禁止即可行。我国现在是否允许实验室自制试剂，法律没有说不行。

最最重要的是我们实验室是不是会自配试剂，这是我们大家要思考的问题。我看过很多实验室，不会自配试剂，所谓的试剂是研究生做实验的模式，买一些器械在里面一加就做检测，甚至测序还要找商业公司做。所有的东西你要像做企业一样，只不过实验在这里做。我做好以后这东西能不能用，它的测定范围怎么样，信息怎么样，还有参考区间怎么样，重复性怎么样。

实验室自配试剂应该得到确认，做验证简单，美国的监管药局敏感性分析你可以不做，但是确认是一定要做的。这个比验证要复杂很多，具体做法，我觉得不要讨论细节，我们只是讨论这方面的问题。这全部是确认的，验证非常简单，做个点数，做个样本数就可以了，但是做确认就很难，我们国家有很多研究室尚不具备这种理念，我们国家也没有对CFDA有一个规范措施，美国有，我们还没有，但是我们需要把这个问题提出来，作为目前法律没有禁止你做，没有说你不能做，你个人讲的没有依据不算数，一定要是文件、文字的，说哪个地方规定我不能做。我个人认为是这样的，至于说，我们有的说监管部门说不能做，我们也不敢顶，好像很害怕，这是另外一个问题，这不是法的问题，法律是允许的。

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